抗体设计

应用案例 · 更新于 2026-07-29

抗体设计是蛋白质设计最具临床价值的落地方向之一，核心在于优化互补决定区 （CDR）以提升亲和力、特异性与可开发性。

抗体基本结构

典型 IgG 由两条重链、两条轻链组成，抗原结合位于轻重链各三个 CDR 环 （重链 CDR-H1/H2/H3，轻链 CDR-L1/L2/L3）。其中 CDR-H3 最长、最具多样性。

设计流程

1. 模板骨架：选取人源框架（如 VH3 家族）降低免疫原性。
2. CDR 建模：用 RFdiffusion/AlphaFold 生成 CDR 环构象。
3. 亲和力成熟：对 CDR 做定点或库式突变，筛选高亲和变体。
4. 可开发性评估：检查聚集倾向、热稳定性、溶解度。

常见陷阱

• 过度疏水导致聚集与沉淀。
• CDR 过长或构象不稳定，难以表达。
• 忽视人源化，引发抗药物抗体反应。

实践建议：在亲和力与可开发性之间权衡，优先保证表达量与稳定性， 再逐步提升亲和力。